支笏湖の西側にあるフレ岳（標高1,046m）西方を水源とし、喜茂別町、京極町、倶知安町、ニセコ町を経由して蘭越町で日本海に注ぎます。
尻別川ではカヌー､ラフティングが人気である他、アユ､サクラマス（ヤマベ）などの渓流釣りが盛んで釣り人が多く訪れています｡
京極町の「ふきだし公園」の湧水は「名水百選」に選ばれています。近年は北海道有数のリゾート地帯ととして外国人観光客が増加し、海外からのスキー客が数多く訪れています。蝦夷富士と呼ばれる羊蹄山を望む景観も魅力です。
河川データ
●流路延長
126km
●流域面積
1,640km2
●河川名の由来
アイヌ語の「シリ・ペッ」（山の・川）に由来していると言われています。※参考：「北海道の地名（山田秀三著）」
